“Targeting the CBM complex causes Treg cells to prime tumours for immune checkpoint therapy” – è così che si intitola uno studio pubblicato sulla prestigiosa rivista scientifica nature. Tra i nomi, spicca quello di un giovane ricercatore pugliese:
Il ricercatore Mauro Di Pilato – biscegliese di origine ma al lavoro da alcuni anni a Boston – è infatti co-autore di uno studio che sottolinea le capacità antitumorali delle cellule T effettrici attraverso un potenziale terapeutico:
“I tumori solidi” – si legge nell’astratto dello studio – “sono infiltrati da cellule T effettrici con il potenziale per controllarle o rigettarle, così come da cellule T regolatorie (T reg ) che limitano la funzione delle cellule T effettrici e quindi promuovono la crescita tumorale 1 . L’attività antitumorale delle cellule T effettrici può essere scatenata a livello terapeutico e viene ora sfruttata per il trattamento di alcune forme di cancro umano. Tuttavia, le risposte infiammatorie deboli associate al tumore e la funzione immunosoppressiva delle cellule T reg rimangono ostacoli principali a una più ampia efficacia dell’immunoterapia tumorale 2 . Qui mostriamo che, dopo interruzione del complesso signalosoma CARMA1-Bcl10-MALT1 (CBM), la maggior parte T tumore-infiltranti regle cellule producono IFNγ, con conseguente crescita tumorale stentata. In particolare, la delezione genetica di entrambi o anche solo un allele di CARMA1 (noto anche come Card11 ) solo in una frazione di cellule T- reg , che evitava l’autoimmunità sistemica, era sufficiente a produrre questo effetto anti-tumorale, dimostrando che non è il semplice perdita della funzione soppressiva ma guadagno dell’attività effettrice da parte delle cellule T reg che avvia il controllo del tumore. La produzione di IFNγ da parte delle cellule T reg è stata accompagnata dall’attivazione dei macrofagi e dalla sovraregolazione delle molecole di classe I del complesso maggiore di istocompatibilità sulle cellule tumorali. Tuttavia, anche le cellule tumorali sovraregolano l’espressione di PD-L1, che indica l’attivazione della resistenza immunitaria adattativa3 . Di conseguenza, il blocco di PD-1 insieme alla delezione di CARMA1 ha causato il rigetto di tumori che altrimenti non rispondono alla monoterapia anti-PD-1. Questo effetto è stato riprodotto dall’inibizione farmacologica della proteina CBT MALT1. I nostri risultati dimostrano che l’interruzione parziale del complesso CBM e l’induzione della secrezione di IFNγ nelpool di celluleT regolate preferenzialmente auto-reattivonon causa autoimmunità sistemica, ma è sufficiente per innescare l’ambiente del tumore per una terapia di controllo del sistema immunitario efficace”. Il link allla pubblicazione presente sul sito web della rivista Nature:
https://www.nature.com/articles/s41586-019-1215-2
Ricordiamo che scrivendo un messaggio al numero 353 3187906 è possibile effettuare segnalazioni e partecipare al gruppo Whatsapp per seguire tutte le news in tempo reale oppure iscrivendosi al gruppo Telegram cliccando qui o anche iscrivendosi al gruppo Facebook cliccando qui. Inoltre è possibile inviare immagini all’indirizzo email redazione@pugliareporter.com.